Альфа -1-антитрипсин/ A 1 AT/ N

Альфа-1-антитрипсин — белок, производимый печенью. Он помогает организму в инактивации ферментов, при этом основная его функция заключается в защите легких от эластазы — она производится нейтрофилами в ответ на повреждение и воспаление. Эластаза расщепляет белки, которые затем перерабатываются организмом и удаляются. Если ее активность не контролируется альфа-1-антитрипсином, она начинает разрушать ткани лёгких.

Синтез ААТ регулируется двумя копиями гена протеазного ингибитора серпина-1. Это так называемый кодоминантный ген, т. е. каждая копия гена серпина-1 отвечает за образование половины гена альфа-1-антитрипсина. При изменениях или мутациях одного или обеих копий гена образуется меньшее количество ААТ или его дисфункциональная разновидность. Если в результате этого продукция ААТ падает более чем на 30 % ниже нормы, то наступает расстройство, называемое дефицитом альфа-1-антитрипсина. В то же время, повышается риск возникновения эмфиземы, а также болезней легких в начале полового созревания. Курение и регулярный контакт с дымом и пылью ускоряют развитие болезни и усложняют ее течение из-за повреждения легких.

Дизфункциональный ААТ откладывается в производящих его клетках печени. По мере накопления дефектный ААТ образует аномальные белковые цепи, начинающие разрушать клетки и повреждать печень. Около 10 % больных, склонных к альфа-1-антитрипсиновой недостаточности, страдали от желтухи, будучи еще младенцами. Большинство из них поправляется, однако в тяжелых случаях больным детям для выживания требуется пересадка печени. В данное время альфа-1-антитрипсиновая недостаточность является наиболее распространенной болезнью печени в педиатрии.

Количество производимого ААТ и его активность зависят от типа унаследованной мутации. Несмотря на то что ген серпин-1 есть более чем в 75 аллелях, лишь несколько из них наиболее распространены. Чаще других встречаются дефектные формы гена S и Z. Существуют разные варианты их наследования.

• Одна копия М и одна копия S или Z (MS или MZ). В этом случае количество ААТ хотя и снижено, но достаточно для защиты организма. Пациенты с таким сочетанием генов являются носителями болезни и могут передать ее по наследству своим детям.

• Две копии S (SS) обычно не приводят к клинически выраженному функциональному дефициту антитрипсина или обусловливают лишь умеренное уменьшение его синтеза (образуют около 60 % необходимого альфа-1-антитрипсина).

• Одна копия S и одна Z (SZ) повышают риск возникновения эмфиземы (образуется около 40 % ААТ от нормального количества).

• Две копии Z (ZZ) являются причиной наиболее тяжелой формы болезни (образуется лишь около 10 % необходимого альфа-1-антитрипсина). Если такой вариант наследования сочетается с наследованием двух редких копий гена серпина-1, возникает так называемая нулевая разновидность гена, при котором альфа-1-антитрипсин не образуется вовсе.

Для определения уровня альфа-1-антитрипсина, а также для уяснения, какие аллели гена серпина-1 имеются у пациента, применяют следующие методики.

• Анализ на альфа-1-антитрипсин выявляет уровень этого белка в организме.

• Определение фенотипа генов, ответственных за синтез альфа-1-антитрипсина, позволяет выявить образующиеся формы белка альфа-1-антитрипсина и сравнить их с известными изоформами.

• Анализ ДНК последовательности генов, связанных с образованием ААТ, помогает узнать вид мутации гена протеазного ингибитора (серпина-1). Обычно определяются только наиболее распространенные мутации (M, S, Z). Генетический анализ может применяться как для обследования больных, так и для проверки членов их семей.

Для чего назначают исследование

Чтобы выявить причины эмфиземы, особенно если пациент не подвержен таким факторам риска, как курение или регулярный контакт с веществами типа пыли и дыма.
А также для выявления причин длительной желтухи и других нарушений функции печени (в основном у детей и подростков).

Метод исследования

Клотинговый.

Биоматериал исследования

Кровь (сыворотка).

Как правильно подготовиться к исследованию

• Натощак (8–12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 3–4 часов.

• За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение режима сна, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее — только по согласованию с врачом!).

• Если отказаться от приема лекарств невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории.

• За час перед забором крови нельзя курить.

• В день исследования допускается употребление небольшого количества воды.

• Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.

Что может повлиять на результат?

Показатель анализа может повышаться из-за приема оральных контрацептивов, при беременности, из-за стресса и нарушения работы щитовидной железы.

Синонимы

ААТ. ААТ. Alpha1-antitrypsin, A1AT, AAT.

Что означает результаты? Референтные значения

0.9–2.0 г/л.

Если уровень альфа1-антитрипсина выше нормы, это может указывать на воспаление или инфекционный процесс в организме.

Низкий уровень ААТ свидетельствует о дефиците фермента, генетически обусловленного в том числе, и чем меньше его концентрация, тем выше риск различных повреждений печени, цирроза, а также развития эмфиземы и

хронической обструктивной болезни легких, гепатита. 

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, пульмонолог, гепатолог, гастроэнтеролог.