Нужна ли химиотерапия при раке груди? Oncotype DX даст точный ответ

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения в 2020 году в мире было зарегистрировано 2 261 419 новых случаев рака молочной железы. Это составляет 11,7% в структуре онкологических заболеваний, что делает данный тип рака самым распространенным в мире1,2.    

После установления точного диагноза сверхважно правильно оценить «поведение» опухоли и подобрать эффективное лечение, которое не только позволит побороть болезнь, но и уменьшит риск возникновения рецидива.    

Давайте поговорим о люминальный HER2-отрицательный рак молочной железы, который является самым распространенным молекулярным подтипом рака молочной железы (согласно данным Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program в течение 2015-2019 годов на данный подтип приходилось 68% всех случаев рака молочной железы3). Согласно рекомендациям NCCN, яки большинство онкологов считают золотым стандартом терапии онкологических заболеваний, пациенткам с люминальным HER2-отрицательным раком молочной железы может быть назначена либо гормональная терапия, либо гормональная терапия в сочетании с химиотерапией4.   
К сожалению, довольно часто оценка вероятности рецидива и подбор лечения основывается только на клинических и патогистологических факторах (возраст пациента на момент установления диагноза, статус лимфоузлов, размер и стадия опухоли). Но на практике оказывается, что анализа только этих факторов недостаточно для принятия обоснованного решения. До сих пор в клинической практике назначение послеоперационной химиотерапии часто является стандартным протоколом, но на самом деле такой подход в большинстве случаев нецелесообразен из-за большого количества побочных эффектов от химиотерапии, немаленькой цены такого лечения и отсутствия существенной пользы для пациента.   
 

Как понять, нужна ли пациенту химиотерапия?

Oncotype DX Breast Recurrence Score является одним из таких тестов, который предназначен для пациентов с ранними стадиями эстроген-рецептор-положительного HER2-отрицательного инвазивного рака молочной железы (люминальные HER2-отрицательные подтипы). Тест предоставляет информацию о риске отдаленного рецидива и ожидаемой пользе от химиотерапии.    
Кроме NCCN, тест Oncotype DX Breast Recurrence Score включен в клинические рекомендации таких организаций, как American Society of Clinical Oncology (ASCO), the St. Gallen Consensus panel, the National Institute for Health Care Excellence (NICE), the European Society for Medical Oncology (ESMO), the German Association of Gynecological Oncology (AGO) и других⁵. Протоколы данных организаций используются онкологами по всему миру.   

Тест Oncotype DX Breast Recurrence Score рекомендован пациенту, если: 
•    был диагностирован инвазивный рак молочной железы I, II или IIIa стадии;    
•    опухоль экспрессирует рецепторы к эстрогену;    
•    опухоль является HER2-отрицательной;    
•    опухолевые клетки были найдены в от 0 до 3 регионарных лимфоузлов;    
•    остается открытым вопрос о целесообразности назначения химиотерапии.   
Конечно, Oncotype DX Breast Recurrence Score не является единственным тестом и часто врачи сталкиваются с проблемой выбора: какой тест лучше выбрать для подбора персонализированного лечения, ведь эти тесты дорогостоящие и каждая компания рекламирует свое.   

Мировая практика доказала, что принятие решения о проведении того или иного исследования или выбора терапии должно базироваться на совместной работе онколога, медицинского генетика и пациента.    
Какие преимущества Oncotype DX Breast Recurrence Score перед другими тестами?    
Oncotype DX Breast Recurrence Score на основе многочисленных валидационных исследований (RxPONDER, TAILORx, NSABP B-14, NSABP B-20, TransATAC, SWOG 8814) и публикаций был признан ведущими организациями как единственный тест, имеющий как прогностическое, так и предиктивное значение. То есть в отличие от других тестов, Oncotype DX позволяет оценить не только риск рецидива, но и ожидаемую пользу от назначения химиотерапевтического лечения.   
Согласно протоколу NCCN, рекомендовано именно исследование Oncotype DX Breast Recurrence Score, его прогностическое и предиктивное значение подтверждено самым высоким уровнем доказательности - 1.   

Какие гены анализируются в ходе выполнения данного исследования?   
В ходе проведения исследования анализируется уровень экспрессии 21 гена (16 опухоле-ассоциированных и 5 референтных, относительно которых уровень экспрессии и рассчитывается). Опухоле-ассоциированные гены относятся к группам генов, вовлеченных в процессы получения сигнала к делению, собственно деления клеток, их способности к инвазии (то есть способности мигрировать в соседние ткани или отдаленные участки тела), регуляции апоптоза (запрограммированной клеточной гибели) и т.д.⁶.   

На каком материале проводится тест?   

Исследование проводится, как на операционном, так и на биопсийном материале.  
После поступления материала в лабораторию, качество образцов, а именно количество опухоли и количество некрозов, оценивается в патогистологическом отделе Медицинской лаборатории CSD LAB с целью подбора наиболее подходящего для анализа образца. После оценки качества образцы отправляются в США для проведения исследования.   

Какую роль играет информация о статусе гормональных рецепторов и белка HER2?   

Тест Oncotype DX проводится только для пациентов с люминальным HER2-отрицательным раком молочной железы. Поэтому перед проведением исследования пациенту необходимо оценить статус гормональных рецепторов и белка HER2. Это необходимо не только для правильного подбора дальнейших тестирований, но и для корректного подбора терапии.   

Как выглядят результаты теста Oncotype DX Breast Recurrence Score?   

Результаты теста включают:   
•    индивидуальный показатель Recurrence Score (RS) Result, основанный на количественном анализе экспрессии 21 гена в образце опухоли пациента;   
•    индивидуальный риск отдаленного рецидива при применении только гормональной терапии;   
•    значение средней абсолютной пользы от химиотерапии в определенной группе (потенциальное уменьшение риска отдаленного рецидива при введении химиотерапии для всех возрастных категорий в пределах определенного диапазона значений Recurrence Score);   
•    таблицу с дополнительными данными о потенциальной пользе химиотерапии в зависимости от возраста и группы риска, что определяется на основе значения Recurrence Score (для пациентов, у которых лимфоузлы не поражены);      
•    таблицу, в которой приведены реальные результаты для пациентов, которые проходят лечение без введения химиотерапии, на основе данных реестра SEER (для пациентов, у которых поражено от 1 до 3 регионарных лимфоузлов).   

Тест Oncotype DX Breast Recurrence Score является единственным тестом, который предоставляет индивидуальный риск рецидива, в то время как другие геномные тесты только относят пациента к группе риска, высокого, низкого или промежуточного.   
Почему анализ только клинических и патогистологических показателей является недостаточным для принятия решения о терапии?   
Согласно данным огромного исследования TAILORx⁷, в котором приняли участие 10 273 человека, 73% пациентов с высоким клиническим риском имели значение RS 0-25 и без проведения теста Oncotype DX Breast Recurrence Score получили бы чрезмерное лечение, которое не снизило бы риск рецидива, однако создало бы дополнительную нагрузку на организм и кошелек. В противоположность этому, 43% пациентов с результатом RS 26-100 имели низкий клинический риск и без проведения теста получили бы недостаточное лечение⁸.   

Команда Медицинской лаборатории CSD LAB выбирает лучшие лабораторные решения от ведущих компаний мира, чтобы предоставлять нашим клиентам и врачам полный спектр всех доступных диагностических возможностей.   
Подробнее об исследовании здесь: https://www.csdlab.ua/analyzes/prohnostychni-molekulyarni-doslidzhennya/oncotype-dx-breast-recurrence-score-vyznachennya  

  
Лившун София Сергеевна   
Молекулярный генетик Отдела молекулярной патологии и генетики   
Медицинской лаборатории CSD LAB

Список использованных источников:  

1.  GLOBOCAN 2020. Код доступа: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=0&cancer=39&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0
2.  World Health Organization. Код доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer  
3.  SEER 22 2015-2019. Код доступа: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html  
4.  NCCN Guidelines®. Breast Cancer, Version 4.2022 – June 21, 2022.  
5.  Oncotype DX Breast Recurrence Score. Inclusion in guidelines. Код доступа: https://www.oncotypeiq.com/en-GB/breast-cancer/healthcare-professionals…  
6.  Oncotype DX Breast Recurrence Score. About the test. Код доступа: https://www.oncotypeiq.com/en-GB/breast-cancer/healthcare-professionals…  
7.  J.A. Sparano, R.J. Gray, D.F. Makower, K.I. Pritchard, K.S. Albain, D.F. Hayes, C.E. Geyer, Jr., E.C. Dees, M.P. Goetz, J.A. Olson, Jr., T. Lively, S.S. Badve, T.J. Saphner, L.I. Wagner, T.J. Whelan, M.J. Ellis, S. Paik, W.C. Wood, P.M. Ravdin, M.M. Keane, H.L. Gomez Moreno, P.S. Reddy, T.F. Goggins, I.A. Mayer, A.M. Brufsky, D.L. Toppmeyer, V.G. Kaklamani, J.L. Berenberg, J. Abrams, and G.W. Sledge, Jr. (2018). Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. The New England journal of medicine. 379. DOI: 10.1056/NEJMoa1804710  
8.  Oncotype DX Breast Recurrence Score. TAILORx. Код доступа: https://www.oncotypeiq.com/en-IE/announcements/TAILORx