Мікросателітна нестабільність (MSI, ПЛР)
Гени, які відновлюють мутації в ДНК, відомі як гени репарації хибно спарених нуклеотидів (mismatch repair, MMR). Існує чотири різні гени репарації, які відповідають за виправлення мутацій у ДНК. Якщо один із цих чотирьох генів мутований, невеликі помилки в ДНК залишаються невиправленими. Ці помилки призводять до розширення або зменшення повторюваних послідовностей в ДНК, що називається мікросателітною нестабільністю (MSI). Якщо людина народжується з мутацією в одному з чотирьох генів репарації (тобто мутація є у всіх клітинах її тіла), це призводить до синдрому Лінча. Синдром Лінча є найбільш поширеною спадковою формою раку товстої кишки, на його частку припадає 3% всіх випадків раку товстої кишки. Проте невелика частина пухлин з позитивним результатом MSI обумовлена синдромом Лінча. Це означає, що більшість MSI-позитивних пухлин виникають спорадично та не обумовлені спадковою мутацією в гені репарації.
Для чого призначають дослідження?
Мікросателітна нестабільність найчастіше виявляється при раку товстого кишечника і є важливим прогностичним показником. Пухлини з високим ступенем MSI не схильні до метастазування, і їхній прогноз сприятливий. Визначення MSI проводять при скринінгу пацієнтів, у яких підозрюють синдром Лінча – спадковий колоректальний рак, який часто поєднується з іншими онкозахворюваннями: рак шлунка, сечовивідних шляхів, яєчника, шкіри, підшлункової залози, пухлин головного мозку. Виявлення MSI високого ступеня стає показанням призначення таргетної терапії, тобто впливає конкретну генетичну мету, що стала причиною онкопроцесса. Цими препаратами є інгібітори рецептора PD-1, пембролізумаб та ніволумаб. Також дослідження мікросателітної нестабільності відіграє роль у визначенні потенційної чутливості пухлин до препаратів із групи 5-фторурацилу, простих алкілуючих агентів і похідних платини.
Метод дослідження
Полімеразна ланцюгова реакція в режимі реального часу (Real-time PCR).
Біоматеріал дослідження
Гістологічний (парафінові блоки) + виготовленні скельця ГЕ (для оцінки матеріалу).
Як правильно підготуватися до дослідження?
Не потребує спеціальної підготовки
Що може впливати на результат?
Нема даних.
Синоніми
Визначення статусу мікрасателітної нестабільності (MSI) (ПЛР). Исследования при колоректальном раке. Microsatellite instability, MSI; high level microsatellite instability, MSI-H; replication error phenotype, RER+.
Що означають результати? Референтні значення
В результаті дослідження відзначається виявлення чи невиявлення мікросателітної нестабільності. Мікросателітну нестабільність (MSI) виявляють приблизно 15% від усіх раків товстого кишечника. Причому частота виявлення MSI при колоректальному раку залежить від стадії захворювання, становлячи до 22% при ІІ стадії, до 12% при ІІІ стадії і не більше 3-4% при ІV стадії. Якщо колоректальний рак або інші пухлини пов'язані із синдромом Лінча, то в 90% випадків буде виявлено мікросателітну нестабільність. Високий рівень мікросателітної нестабільності MSI означає:
- дана пухлина не схильна до утворення метастазів та пацієнтам з ІІ стадією захворювання можна не проводити ад'ювантну хіміотерапію;
- у пацієнта висока ймовірність наявності синдрому Лінча;
- пацієнту показано призначення таргетної хіміотерапії (інгібітори рецептора PD-1, пембролізумаб та ніволумаб).
Референтні значення:
Стабільна (MSS)/Низька нестабільність (MSI-L)/Висока нестабільність (MSI-H)
Хто призначає дослідження?
Онколог.
